秦始皇二十年（甲戌年，公元前227年）?
荆轲到达秦国都城咸阳，通过秦王宠臣蒙嘉用谦卑的言辞请求拜见。秦王嬴政非常高兴，穿上朝服，安排最高规格的外交礼仪（设九宾）接见荆轲。荆轲捧着装有燕国督亢地图的匣子献给秦王，地图全部展开时，藏在里面的匕首露了出来（图穷匕见）。荆轲乘机左手抓住秦王的衣袖，右手持匕首直刺过去；还没刺到秦王身上，秦王惊跳起来，衣袖被挣断。荆轲追赶秦王，秦王绕着柱子奔跑。大殿上的群臣都惊呆了，事情突发毫无预料，全都失去了常态。而秦国的法律规定，殿上侍立的群臣不准携带任何兵器，秦王左右的侍从只能徒手与荆轲搏斗，并且喊道：“大王把剑推到背后拔！”（负剑）秦王把剑推到背后，这才拔出剑来砍荆轲，砍断了他的左腿。荆轲残废倒下，就把匕首向秦王掷去，击中了铜柱。荆轲自知事情不能成功，骂道：“事情之所以没办成，是因为我想活捉你，逼你订立归还诸侯土地的契约来回报太子啊！”（生劫之）于是，秦王下令将荆轲肢解示众。秦王为此勃然大怒，增派军队到赵国，命令王翦率军讨伐燕国。秦军与燕军以及前来援助的赵代地在易水西边交战，大败燕代联军。
秦始皇二十一年（乙亥年，公元前226年）?
冬季，十月，王翦攻占了燕国都城蓟城（今北京）。燕王姬喜和太子姬丹率领他们的精锐部队向东退守辽东（今辽宁一带）。秦将李信率兵急速追击燕王。代王赵嘉（原赵国公子）写信给燕王，劝他杀掉太子丹献给秦王以求和。太子丹躲藏在衍水（今辽宁太子河）中，燕王派人杀了太子丹，想把他的人头献给秦王，但秦王仍然进兵攻打燕国。
秦将王贲（王翦之子）率军攻打楚国，占领了十多座城池。
秦王问将军李信：“我打算攻取楚国，你估计需要多少兵力才够？”李信说：“不超过二十万。”秦王拿这个问题问王翦，王翦说：“非六十万人不可。”秦王说：“王将军老了，怎么这样胆怯！”于是派李信、蒙恬率领二十万人攻打楚国；王翦便以生病为由辞官，回到老家频阳（今陕西富平）。
秦始皇二十二年（丙子年，公元前225年）?
王贲率军攻打魏国，引黄河水（一说汴河水）灌淹魏国都城大梁（今河南开封）。三月，城墙崩塌。魏王魏假投降，秦军杀了他，于是灭亡了魏国。
秦王派人对安陵君（魏国附属小国国君）说：“我想用五百里的土地来换取安陵。”安陵君说：“承蒙大王施恩惠，用大块土地换小块土地，真是太好了。不过，我从魏国先王那里继承了这块土地，愿意终身守护它，不敢交换。”秦王认为他很讲道义（义），就答应了他的请求。
与此同时，李信攻打平舆（今河南平舆北），蒙恬攻打寝城（今安徽临泉），都大败楚军。李信又进攻鄢郢（今湖北宜城东南），攻克了它。于是李信率领部队向西进军，准备与蒙恬在城父（今安徽亳州东南）会师。楚国军队尾随秦军，三天三夜不停息地追击，大败李信的部队，攻入秦军两座营垒，杀死了七个都尉；李信逃回秦国。
秦王听说这个消息，非常愤怒，亲自到频阳向王翦道歉说：“我没有采纳将军的计策，李信果然使我们秦军受辱。将军虽然生病了，难道就忍心抛弃我吗！”王翦推辞说生病不能带兵，秦王说：“这事已经决定了，将军不要再推辞了！”王翦说：“如果大王一定要用我，非六十万人不可！”秦王说：“就按将军的计策办。”于是王翦率领六十万大军攻打楚国。秦王亲自送行到霸上（今陕西西安东）。王翦请求秦王赏赐他很多上好的田地房宅。秦王说：“将军尽管出发吧，何必担忧贫穷呢！”王翦说：“做大王的将领，即使立了功，终究也得不到封侯的爵位，所以趁着大王特别信任我的时候，我就多请求些田地房宅给子孙置办产业罢了。”秦王大笑。王翦出发后，到了函谷关，又陆续五次派使者回朝请求赏赐良田。有人说：“将军请求赏赐财物，也太过分了吧！”王翦说：“不是这样的。秦王性情粗暴多疑（怚中），不信任人，如今他把全国的精锐部队都交给我指挥，我如果不多多请求赏赐田宅给子孙置办稳固的产业（自坚），岂不是会让秦王平白无故地怀疑我吗？”
秦始皇二十三年（丁丑年，公元前224年）?
王翦率军夺取了陈（今河南淮阳）以南直到平舆（今河南平舆北）一带的土地。楚国人听说王翦增兵而来，就调集了全国兵力来抵抗秦军；王翦坚守营垒不与楚军交战。楚军多次挑战，秦军始终不出战。王翦每天都让士兵休息洗澡，改善饮食，安抚他们；亲自和士兵一起用餐。这样过了很长一段时间，王翦派人问：“军营中在玩什么游戏？”士兵回答说：“正在练习投石和跳跃。”（投石、超距）王翦说：“士兵们可以投入战斗了！”这时，楚军因为长期求战不得，已经疲惫松懈，便向东撤退。王翦趁势追击，命令精锐部队出击，大败楚军，一直追到蕲县（今安徽宿州南）以南，杀死了楚国大将项燕（项羽的祖父），楚军于是溃败逃跑。王翦趁机乘胜平定楚国各地城邑。
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