曹操征讨马超，曹仁暂代安西将军之职，督率诸将在潼关抵御马超。在战场上，曹仁指挥若定，与诸将紧密配合，成功在渭南击败马超。后来，苏伯、田银发动叛乱，曹仁又被任命为行骁骑将军，都督七军前去讨伐。他率领军队迅速平定叛乱，击败了苏伯、田银等人。之后，曹仁再次被任命为行征南将军，并被授予假节之权，屯驻樊城，镇守荆州。
侯音在宛城发动叛乱，裹挟了周边县城的数千人。曹仁得知后，率领各路军队前去平叛。经过一番激烈战斗，曹仁成功攻破宛城，斩杀侯音，然后返回樊城屯驻。因其战功卓着，曹操正式任命他为征南将军。
关羽率军攻打樊城，恰逢汉水暴涨，于禁所率的七军全部被洪水淹没，于禁无奈之下向关羽投降。此时，曹仁仅率领数千人马守城，洪水几乎淹没了整个城池，只剩下几板高的城墙还露在水面上。关羽乘船来到城下，将樊城重重包围，城内与外界断绝了联系，粮食也即将耗尽，而救兵却迟迟未到。在这危急时刻，曹仁激励将士们，表明了与城池共存亡的决心。将士们被他的忠诚和勇气所感动，纷纷表示愿意拼死一战，毫无二心。后来，徐晃率领的救兵赶到，洪水也逐渐退去。徐晃从城外进攻关羽，曹仁则趁机率领城内将士突围而出，关羽见势不妙，只好退兵。
曹仁年少时，不太注重个人的行为修养和品德约束。但随着年龄的增长，成为将领后，他变得严谨自律，严格遵守法令。他常常将法规条文放在身边，处理事务时严格按照规定执行。鄢陵侯曹彰北征乌丸时，曹丕当时还是太子，他写信告诫曹彰：“作为将领，就应该像征南将军曹仁一样，严格遵守法令！”
曹丕即位后，任命曹仁为车骑将军，都督荆、扬、益州诸军事，并将他进封为陈侯，增加封邑二千户，加上之前的封邑，共计三千五百户。同时，曹丕追赐曹仁的父亲曹炽谥号为陈穆侯，并安排十户人家为其守墓。后来，曹仁被召回宛城屯驻。孙权派遣将领陈邵占据襄阳，曹丕下诏命令曹仁前去征讨。曹仁与徐晃紧密配合，成功击败陈邵，收复襄阳。曹仁还派将军高迁等人将汉水以南归附的百姓迁徙到汉水以北。曹丕得知后，派使者就地任命曹仁为大将军。之后，曹丕又下诏让曹仁移驻临颍，晋升他为大司马。曹仁继续督率诸军占据乌江，后又返回合肥屯驻。黄初四年，曹仁去世，谥号为忠侯。（《魏书》记载，曹仁去世时年仅五十六岁。《傅子》评价道：曹大司马的勇猛，连古代的勇士孟贲、夏育都比不上，张辽的勇猛也在他之后。）曹仁的儿子曹泰继承了他的爵位，官至镇东将军，被授予假节之权，后转封为甯陵侯。曹泰去世后，他的儿子曹初继承了爵位。此外，曹丕还分封曹泰的弟弟曹楷、曹范为列侯，而曹仁的部将牛金也官至后将军。
曹仁的弟弟曹纯，（据《英雄记》记载，曹纯字子和。他十四岁时父亲去世，便与兄长曹仁分开居住。曹纯继承了父亲的家业，家中十分富有，僮仆和门客多达上百人。他善于管理，将家中事务处理得井井有条，乡里人都称赞他能干。曹纯喜爱学问，敬重有学识的人，许多学士都愿意归附于他，因此他在远近都颇有名气。曹纯十八岁时，担任黄门侍郎。二十岁时，他跟随曹操到襄邑招募士兵，此后便常常跟随曹操四处征战。 ）起初以议郎的身份参与司空府的军事事务，后来督率虎豹骑跟随曹操围攻南皮。袁谭出城迎战，双方展开激烈拼杀，曹军士卒伤亡惨重。曹操见状，想要暂缓进攻。曹纯却劝阻道：“我们千里迢迢赶来攻打敌人，如今进攻不能取胜，退兵的话必然会有损军威。而且我们孤军深入，难以持久作战。袁谭刚刚取胜，必然会骄傲轻敌，而我们吃了败仗，士兵们心中有所畏惧。用心怀畏惧的军队去对抗骄傲轻敌的敌人，我们一定能够取胜。”曹操觉得曹纯说得很有道理，于是下令继续猛攻。最终，袁谭战败，曹纯麾下的骑兵斩杀了袁谭的首级。
后来，曹操北征三郡乌丸，曹纯率领的虎豹骑立下赫赫战功，成功俘获了单于蹹顿。凭借这一系列的战功，曹纯被封为高陵亭侯，食邑三百户。跟随曹操征讨荆州时，曹纯在长坂坡追击刘备，不仅缴获了刘备的两个女儿和大量辎重，还收降了刘备的许多散兵。之后，曹纯又随曹操进军江陵，迫使江陵守将投降，然后跟随曹操返回谯县。建安十五年，曹纯去世。曹丕即位后，追谥他为威侯。（《魏书》记载，曹纯督率的虎豹骑，都是天下最为精锐的骑兵，其中有些士兵是从百人将中选拔出来的，曹操一直为找不到合适的将领来统领这支军队而发愁。曹纯凭借自身的才能被选拔为督帅，他善于安抚士兵，深得军心。曹纯去世后，有关部门向曹操推荐接替他的人选，曹操感慨地说：“像曹纯这样的人才，到哪里再去找！难道我就不能亲自督率这支军队吗？”于是，曹操暂时没有挑选其他人接替曹纯。 ）曹纯的儿子曹演继承了他的爵位，官至领军将军，在正元年间被进封为平乐侯。曹演去世后，他的儿子曹亮继承了爵位。
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